科研动态
我院李敬研究员团队在口腔黏膜癌变演进标志物调控研究方面取得重要进展
近日，我院李敬研究员团队在口腔黏膜癌变演进标志物调控研究方面取得重要进展，研究成果以“Phosphorylation of PA28γ by CK2 kinase facilitates HNSCC tumor formation and progression”为题发表在Nature Communications?杂志。李敬研究员为本文通讯作者，孙思露助理研究员为本文第一作者。
头颈鳞癌（HNSCC）恶性程度高且易复发和转移，不少患者确诊时已错过理想干预时机。更棘手的是，从口腔白斑等癌前病变到浸润癌的演变往往缺乏明显症状，因此找到“沉默阶段”就已被触发的关键分子事件至关重要。
该研究发现，蛋白酶体激活因子PA28γ的T23位点磷酸化（pT23）在包含HNSCC在内的多种癌症中明显升高，并与病变进展同步增强：从正常黏膜到口腔白斑、原发癌再到淋巴结转移，pT23水平呈上升趋势。在4NQO诱导的小鼠HNSCC模型中，T23磷酸化缺失（T23A）能显著抑制肿瘤发生，而拟磷酸化突变（T23D）则促进肿瘤形成及进展，提示pT23本身具有启动癌变的能力。机制上，确认了蛋白激酶CK2是pT23的关键上游：在生长信号EGF刺激下，CK2被激活并直接磷酸化T23，促使转录因子E4F1进入PA28γ蛋白酶体系统被降解，从而削弱E4F1对细胞周期驱动因子Cyclin A2的抑制，进而推动细胞异常增殖。同时，临床样本验证了该调控轴的一致性：pT23水平高且E4F1低的患者更易发生淋巴结转移。
总体而言，该研究提出了“CK2–PA28γ-pT23–E4F1”轴在肿瘤演进中的关键作用，PA28γ-pT23有望作为HNSCC早期预警及泛癌种预后评估的潜在标志物。因此，抑制CK2或阻断T23磷酸化的策略，有望为口腔白斑等癌前病变提供更具前移性的“拦截式”干预思路，并为HNSCC等多癌种的精准治疗提供新的靶点方向。
